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　　目的失血性休克HEMORRHAGICSHOCK，HS中组织缺血产生的过多活性氧簇ROS在介导细胞损害以及继而发生的全身炎症反应综合征和多器官功能不全综合征中扮演着至关重要的角色。但是目前临床上对如何去除多余ROS，防止失血性休克的继发器官损害仍缺乏有效手段。NFE2相关因子2NFE2RELATEDFACTOR2，NRF2已被发现是机体重要的抗氧化应激的转录因子。本课题意在探讨NRF2在失血性休克中的保护作用及机制，为临床上失血性休克的治疗提供一个新的靶点及其理论依据。方法通过双侧股动脉和一侧股静脉置管制作NRF2基因敲除小鼠的失血性休克模型，研究NRF2缺失对失血性休克小鼠的全身性炎症反应，重要脏器的炎症浸润和细胞损害的影响。并观察失血性休克后的腹腔巨噬细胞在LPS诱导下生成促炎因子的能力，评估转录因子NRF2对HS后机体免疫细胞促炎能力的潜在调控作用。1通过测定血浆促炎因子TNFΑ，IL6和IL1Β，来评估NRF2基因缺失对于失血性休克小鼠的全身性炎症反应的影响。并检测血中重症炎症指标HMGB1的分泌。2通过肝、肺等重要器官石蜡切片的HE染色，髓过氧化物酶MPO活性测定，ELISA测定组织促炎因子的变化来评估NRF2基因缺失对失血性休克小鼠重要器官的炎性浸润程度和细胞损害情况的影响。3为了评估转录因子NRF2对HS后机体免疫细胞促炎能力的潜在调控作用，我们在失血性休克小鼠液体复苏24小时后获取小鼠腹腔巨噬细胞，并利用LPS孵育6小时。取上清，利用ELISA法进行细胞因子水平检测。结果NRF2KO组小鼠，相比于WT组小鼠，失血性休克后的肺部和肝脏损伤程度更加严重，表现为组织损伤增加，髓过氧化物酶MPO活性上升，促炎性细胞因子产生增加。而且NRF2KO组小鼠的系统炎症反应显著升高，表现为血清炎症因子升高（白介素6，肿瘤坏死因子Α及白介素1Β），并且HMGB1（高迁移率组蛋白1）表达水平增高。此外，NRF2缺失小鼠腹腔巨噬细胞在失血性休克后被证实有更强的炎症反应能力，表现为脂多糖LPS刺激后，细胞因子产生的能力显著增加。结论转录因子NRF2缺失使小鼠对失血性休克产生更为显著的重要器官损害和全身炎症反应，而且免疫系统在失血性休克后表现为更强的促炎能力。因此说明转录因子NRF2在失血性休克中及其以后的炎症瀑布中可能通过抑制HS后机体固有免疫细胞的过度炎症反应起到保护作用。

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